GIOVEDI 12 NOVEMBRE 2026
Cellule tumorali dormienti nel midollo osseo e un alone arancione di infiammazione che si avvicina (illustrazione) (generato dall'IA)

Recidiva tumore al seno dopo anni: come l’infiammazione risveglia le cellule dormienti

Una recidiva del tumore al seno può comparire anche dieci o vent’anni dopo la terapia, perché alcune cellule tumorali sopravvivono nell’organismo in uno stato di quiescenza. Nuovi studi sui topi mostrano che l’infiammazione può risvegliare queste cellule, anche quando nasce lontano, nell’intestino o nei polmoni. Nell’essere umano questo non è ancora dimostrato. Sono invece ben documentate le cose che puoi fare in prima persona e i casi in cui conviene essere prudenti con gli integratori.

Questo articolo inquadra la ricerca sulla base di studi originali, studi randomizzati e meta-analisi. Non sostituisce il confronto con il tuo team di cura. Fonti aggiornate a novembre 2026.

In breve: i punti essenziali

  • Nel tumore al seno ormonoresponsivo le metastasi a distanza compaiono a ritmo costante anche tra i 5 e i 20 anni dopo la diagnosi, nel 10-41 per cento delle donne a seconda del quadro clinico [1].
  • Nel 30,6 per cento delle pazienti si trovano singole cellule tumorali nel midollo osseo già al momento della diagnosi [3].
  • Negli studi sui topi un’infiammazione intestinale (2026), l’influenza e il Covid (2025) e il fumo di sigaretta (2018) hanno risvegliato cellule quiescenti di tumore al seno [6][7][8].
  • Nell’essere umano questo non è dimostrato. Contro le recidive le prove più solide riguardano l’attività fisica: in uno studio randomizzato dopo un tumore del colon, il rischio di recidiva, nuovo tumore o morte si è ridotto del 28 per cento [10].
  • L’aspirina non ha ridotto le recidive nel tumore al seno [11]. Omega-3, olio di cumino nero e probiotici riducono soltanto gli indici di infiammazione; il loro beneficio contro le recidive non è stato studiato.

Recidiva tumore al seno dopo 5, 10 o 20 anni: quando il rischio è più alto?

Il tumore al seno ricompare più spesso nei primi anni dopo la diagnosi, ma nelle forme ormonoresponsive, cioè con recettori ormonali positivi, può tornare anche dopo decenni. In uno studio a lungo termine su 4.105 pazienti seguite per 24 anni, il rischio annuo di recidiva era più alto nel secondo anno. Nel tumore al seno con recettori per gli estrogeni negativi, che comprende anche il triplo negativo, le recidive comparivano soprattutto nei primi cinque anni. Nel tumore con recettori per gli estrogeni positivi, il rischio annuo tra il 10° e il 20° anno era ancora poco inferiore al 3 per cento, per poi scendere all’1,3 per cento [2].

Un’analisi di 88 studi su 62.923 donne lo conferma: dopo cinque anni di terapia ormonale le metastasi a distanza sono comparse fino al 20° anno a ritmo costante, nel 10-41 per cento dei casi a seconda delle dimensioni del tumore e dell’interessamento dei linfonodi [1].

Il motivo di una recidiva tardiva è che già alla diagnosi alcune cellule possono essersi staccate dal tumore. Nel 30,6 per cento di 4.703 pazienti queste cellule sono state trovate nel midollo osseo. Chi le aveva ha avuto una recidiva circa il doppio delle volte nei dieci anni successivi [3]. Molte di queste cellule si dividono a malapena per anni: gli specialisti parlano di dormienza. Poiché la chemioterapia colpisce soprattutto le cellule in divisione, le cellule quiescenti possono sopravvivere al trattamento. Negli esami per immagini non si vedono.

Tutti abbiamo cellule tumorali nell’organismo?

No, non nel senso di cellule tumorali dormienti. È vero invece che i tessuti sani accumulano mutazioni con l’età. In uno studio, in una pelle sana invecchiata dal sole più di un quarto delle cellule presentava alterazioni tipiche del cancro [4]. Nella grande maggioranza dei casi, però, da queste non nasce mai un tumore. Le cellule tumorali quiescenti che si sono diffuse nell’organismo derivano invece da un tumore già avuto. Questo articolo riguarda quindi chi ha avuto un tumore; per tutti gli altri il tema è piuttosto il rischio oncologico in generale.

Da un’infiammazione può nascere un tumore?

Sì, un’infiammazione che dura per anni può favorire la comparsa di un tumore. Molti tumori nascono in sedi con infezione, irritazione o infiammazione croniche [5]. Un raffreddore o una ferita guarita non rientrano tra questi casi. La novità degli studi che seguono è un’altra: mostrano che l’infiammazione può risvegliare anche cellule tumorali dormienti già presenti.

Nuovo studio: un’infiammazione intestinale risveglia le cellule tumorali nell’osso

Nei topi un’infiammazione dell’intestino può spingere alla divisione le cellule quiescenti di tumore al seno presenti nell’osso. Lo mostra uno studio del Francis Crick Institute di Londra, pubblicato a ottobre 2026 su Cell Reports [6].

I ricercatori hanno costruito sotto la pelle degli animali un frammento di osso artificiale, collegato al circolo sanguigno, che si comportava come vero midollo osseo. Le cellule di tumore al seno vi sono entrate per lo più in uno stato di quiescenza e si dividevano solo di rado, per brevi periodi. Poi i ricercatori hanno provocato un’infiammazione intestinale, una colite. Questa non raggiungeva direttamente le cellule tumorali, ma spingeva il midollo osseo a produrre più cellule immunitarie, modificando così l’ambiente delle cellule quiescenti. La quota di cellule tumorali in divisione è aumentata e anche nell’osso vero degli animali sono comparse più spesso metastasi. Una versione precedente dello studio lo descrive come un modello graduale: ogni ondata di infiammazione aumenta un po’ la riserva di cellule tumorali nell’osso e, con il tempo, accresce la probabilità di metastasi [31].

I ricercatori hanno inoltre individuato la proteina HMGB2, che fa crescere le metastasi. Era presente anche nelle metastasi ossee di pazienti [6]. Questo rafforza l’ipotesi, ma per l’essere umano non dimostra ancora alcun meccanismo.

Covid, influenza e tumore: come l’interleuchina 6 risveglia le cellule tumorali dormienti

Anche un’infezione respiratoria può risvegliare nei topi le cellule quiescenti di tumore al seno presenti nei polmoni. Dopo un’influenza o un’infezione da Covid, in uno studio pubblicato su Nature nel 2025 le cellule hanno iniziato a dividersi nel giro di pochi giorni. Dopo due settimane si erano formate metastasi. A dare il via è stata la citochina infiammatoria interleuchina 6 (IL-6). Senza di essa, il risveglio è mancato in larga parte [7].

I ricercatori hanno analizzato anche dati sull’essere umano. Nella UK Biobank britannica le persone sopravvissute a un tumore, di qualsiasi tipo, avevano dopo un’infezione da Covid un rischio maggiore di morire a causa del loro tumore. In un database statunitense sul tumore al seno, dopo il Covid sono comparse più spesso metastasi polmonari [7]. Dati osservazionali di questo tipo mostrano un’associazione, ma non dimostrano una causa.

Fumo di sigaretta e intervento chirurgico come stimoli infiammatori

Studi più vecchi sui topi si inseriscono nello stesso quadro. Un’infiammazione polmonare persistente causata dal fumo di sigaretta ha risvegliato cellule tumorali quiescenti: i globuli bianchi rilasciavano strutture a rete, le cosiddette NET, i cui enzimi rimodellavano il tessuto attorno alle cellule [8]. Anche la guarigione della ferita dopo un intervento chirurgico ha fatto crescere tumori in altre sedi; un antinfiammatorio somministrato attorno all’intervento ha frenato il fenomeno [9]. Non è un motivo per evitare un intervento necessario: rimuove il tumore e salva la vita.

Sequenza osservata negli studi sui topi: uno stimolo infiammatorio come colite, influenza, fumo o intervento chirurgico attiva midollo osseo e cellule immunitarie, molecole segnale come l'IL-6 modificano l'ambiente della cellula tumorale quiescente, la cellula inizia a dividersi e può formare una metastasi.
Così l’infiammazione risveglia le cellule tumorali quiescenti negli studi sui topi. Nell’essere umano questa sequenza non è ancora dimostrata.
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Panoramica degli studi: infiammazione e cellule tumorali dormienti

StudioModelloFattore scatenanteRisultato
Di Blasio et al., Cell Reports 2026 [6]Topo, osso artificialeInfiammazione intestinale (colite)Più cellule tumorali in divisione nell’osso, più metastasi ossee
Chia et al., Nature 2025 [7]Topo, più dati sull’essere umanoInfluenza, CovidRisveglio nei polmoni nel giro di pochi giorni, dipendente dall’IL-6; nelle persone, più metastasi polmonari dopo il Covid (osservazionale)
Albrengues et al., Science 2018 [8]TopoFumo di sigaretta, componenti battericiRisveglio tramite NET e tessuto rimodellato
Krall et al., Sci Transl Med 2018 [9]TopoIntervento chirurgico, guarigione della feritaCrescita di tumori prima sotto controllo, frenata dagli antinfiammatori
DeMichele et al., Nature Medicine 2025 [26]Essere umano, 51 sopravvissute a tumore al senoFarmaci contro le cellule quiescentiDal 78 all’87 per cento di cellule tumorali in meno nel midollo osseo; piccolo studio di fase 2

Per te questo significa: un raffreddore non fa tornare il tumore. Gli esperimenti sono stati condotti sui topi, per lo più con infiammazioni forti e provocate di proposito. I ricercatori ipotizzano piuttosto un processo graduale, in cui ogni infiammazione più intensa aumenta un po’ la probabilità. Finora manca uno studio sull’essere umano che dimostri che meno infiammazione significa meno recidive.

Lo stress risveglia le cellule tumorali dormienti?

Non è dimostrato che lo stress scateni una recidiva. Una grande meta-analisi ha trovato associazioni tra fattori di stress e sopravvivenza più breve dopo una diagnosi di tumore, ma ha avvertito essa stessa del rischio di risultati distorti [22]. Se lo stress favorisse le recidive attraverso gli ormoni dello stress, le donne che assumono betabloccanti, che attenuano questi ormoni, dovrebbero avere meno recidive. Una meta-analisi di 24 studi non ne ha trovato alcuna prova [23]. Cercare aiuto contro lo stress vale comunque la pena, perché rende la vita più leggera. E chi ha una recidiva nonostante uno stile di vita sano non ha sbagliato nulla.

Prevenire la recidiva del tumore al seno: che cosa è dimostrato nell’essere umano

Le prove più solide contro una recidiva non riguardano un integratore, ma l’attività fisica. Nello studio randomizzato CHALLENGE, su 889 persone dopo un tumore del colon, un programma di attività fisica supervisionato della durata di tre anni ha ridotto del 28 per cento il rischio di recidiva, nuovo tumore o decesso e del 37 per cento il rischio di morte. Dopo cinque anni era libero da malattia l’80,3 per cento invece del 73,9 per cento. Disturbi muscolari e articolari sono comparsi un po’ più spesso [10]. Per il tumore al seno uno studio di questo tipo manca ancora. L’attività fisica resta comunque sensata, anche per ossa, cuore e umore durante la terapia ormonale.

Per l’aspirina il quadro è contrastante. Nel tumore al seno ad alto rischio, 300 mg al giorno non hanno ridotto le recidive. Lo studio, con 3.020 partecipanti, è stato interrotto in anticipo e nel gruppo trattato con aspirina si è osservata addirittura una tendenza a più recidive [11]. Nel tumore del colon con determinate alterazioni genetiche nella via di segnalazione PI3K, invece, l’aspirina a basso dosaggio (160 mg) ha circa dimezzato le recidive dopo tre anni: 7,7 per cento invece di 14,1. Effetti collaterali gravi sono stati più frequenti con l’aspirina [12]. Non assumere l’aspirina di tua iniziativa: aumenta il rischio di sanguinamento. Se il tuo team di cura la prescrive per un altro motivo, vale la sua indicazione.

Panoramica delle prove: in uno studio randomizzato sul tumore del colon l'attività fisica ha ridotto il rischio di recidiva del 28 per cento, l'aspirina non ha aiutato nel tumore al seno ma sì nel tumore del colon con alterazione di PI3K, gli omega-3 riducono gli indici di infiammazione ma nello studio VITAL non hanno protetto dal cancro, l'olio di cumino nero e i probiotici riducono soltanto gli indici di infiammazione nel sangue.
Che cosa è dimostrato nell’essere umano contro le recidive e che cosa riduce soltanto gli indici di infiammazione.
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Ridurre l’infiammazione nell’organismo: cosa puoi fare ogni giorno

L’infiammazione cronica si riduce in modo più affidabile con le basi: attività fisica, peso nella norma, niente fumo, sonno sufficiente e tanta verdura, frutta, legumi e cereali integrali. Gli alimenti di cui è dimostrata l’utilità sono descritti nell’articolo sugli alimenti antinfiammatori. Quanto movimento serve lo trovi nell’articolo Quanto movimento al giorno fa bene? Piccoli passi che riesci a mantenere valgono più di un programma rigido che abbandoni dopo tre settimane.

Molto importante è la terapia ormonale prescritta. Riduce in modo dimostrato il rischio di recidiva del tumore al seno ormonoresponsivo [1]. Se gli effetti collaterali ti spingono a interromperla, parla prima con il tuo team di cura delle alternative. Le infezioni vanno curate fino alla completa guarigione; in caso di febbre o fiato corto fatti visitare da un medico e chiedi quali vaccinazioni sono raccomandate per te.

Infiammazione silente: omega-3, olio di cumino nero e probiotici alla prova dei fatti

Tre integratori riducono in modo misurabile, negli studi, gli indici di infiammazione nel sangue. Se riescano anche a prevenire le recidive, nessuno studio lo ha verificato.

  • Acidi grassi omega-3 (EPA e DHA): una revisione di 32 meta-analisi ha rilevato valori più bassi di PCR, TNF-alfa e IL-6 [13]. Dal cancro, però, non proteggevano: nello studio VITAL su 25.871 adulti, con 1 g di omega-3 al giorno i casi di tumore sono stati tanti quanti con il placebo [14]. Le capsule di omega-3 aumentano inoltre il rischio di fibrillazione atriale: in una meta-analisi il rischio è aumentato del 12 per cento fino a 1 g al giorno e del 49 per cento oltre 1 g al giorno [15]. Conta il contenuto di EPA e DHA, non la quantità di olio indicata sulla confezione. Per approfondire, leggi l’articolo sugli acidi grassi polinsaturi.
  • Olio di cumino nero (Nigella sativa): una revisione di sette meta-analisi ha rilevato valori più bassi di PCR e TNF-alfa [16]. In uno studio su 90 donne obese, cioè con forte sovrappeso, la PCR è scesa del 54,5 per cento con 3 g di olio al giorno più dieta, e del 21,4 per cento con placebo più dieta [17].
  • Probiotici: una meta-analisi di 42 studi randomizzati ha rilevato valori più bassi di PCR, TNF-alfa e IL-6 [18]. Una seconda analisi di 26 studi ha mostrato una barriera intestinale più integra, con meno componenti batteriche nel sangue [19]. Ceppi e quantità, però, differivano molto.

Durante la chemioterapia o la radioterapia non dovresti iniziare nulla di tutto questo di tua iniziativa. In uno studio su 1.134 pazienti con tumore al seno c’erano indizi che antiossidanti come vitamina A, C, E, carotenoidi e coenzima Q10, assunti prima e durante la chemioterapia, aumentino del 41 per cento il rischio di recidiva. Il risultato non ha raggiunto la significatività statistica per un soffio. Per ferro e vitamina B12 l’associazione era chiara, mentre un normale multivitaminico non mostrava alcun effetto [20]. Il Krebsinformationsdienst consiglia ai malati di cancro di non assumere, in linea di principio, altri prodotti senza prima parlarne con i medici che li seguono [21]. Per saperne di più su tumori e alimentazione leggi gli articoli Zucchero e cancro e Vitamina D e cancro.

Paura della recidiva: non sei sola o solo

Dopo un tumore, la paura della recidiva è la regola, non l’eccezione. In una meta-analisi su oltre 9.000 sopravvissuti al cancro di 13 paesi, il 58,8 per cento aveva una paura percepibile e il 19,2 per cento una paura forte della recidiva, indipendentemente da quanto tempo prima fosse stata fatta la diagnosi [24]. Studi come quelli presentati qui possono accentuare questa paura. Se i tuoi pensieri ruotano di continuo attorno a una possibile recidiva, parlane durante i controlli di follow-up: il supporto psico-oncologico e i centri di consulenza sul cancro servono proprio a questo [28].

La speranza: colpire in modo mirato le cellule tumorali dormienti

Per la prima volta, in uno studio sull’uomo alcuni farmaci hanno ridotto in modo netto le cellule dormienti del tumore al seno nel midollo osseo. Nello studio CLEVER, 51 sopravvissute a un tumore al seno con cellule tumorali rilevabili nel midollo osseo hanno ricevuto idrossiclorochina, everolimus o entrambi. Il numero di cellule tumorali è sceso, secondo le stime, del 78-87 per cento; dopo tre anni il 92-100 per cento era libero da recidive [26]. Lo studio era piccolo e non aveva un gruppo di controllo senza farmaci. Valutava soprattutto fattibilità e sicurezza e non è una terapia per la pratica quotidiana. Altri gruppi cercano modi per interferire con l’adattamento epigenetico delle cellule quiescenti [25].

Domande frequenti sulla recidiva del tumore al seno e sull’infiammazione

Un raffreddore o l’influenza possono far tornare il cancro?

Non è dimostrato. Negli studi sui topi, influenza e Covid hanno risvegliato nel polmone cellule quiescenti del tumore al seno. Nell’uomo esistono solo dati osservazionali sul Covid, che mostrano un’associazione ma non dimostrano una causa.

Dopo la terapia mi raffreddo di continuo. È pericoloso?

Molte persone riferiscono infezioni più frequenti o più ostinate dopo una terapia oncologica. Che risveglino le cellule tumorali non è stato dimostrato nell’uomo. Fai guarire bene le infezioni e parla durante il follow-up di febbre, infezioni frequenti o valori del sangue alterati.

Recidiva del tumore al seno dopo 10 anni: il cancro può tornare così tardi?

Sì, soprattutto il tumore al seno ormonoresponsivo. In questo caso il rischio di metastasi a distanza tra il quinto e il ventesimo anno, a seconda del quadro clinico, era compreso tra il 10 e il 41 per cento. Nel tumore al seno triplo negativo recidive così tardive sono rare. Il tuo rischio personale può indicartelo il team di cura.

Quali sintomi ha una recidiva del tumore al seno, ad esempio con metastasi ossee?

Dipende da dove il cancro ritorna. Una recidiva locale si manifesta spesso come la prima malattia, ad esempio con un nuovo nodulo o con modifiche della pelle del seno, della cicatrice o dell’ascella. Con metastasi in altri organi possono comparire, per esempio, dolori ossei nel caso di metastasi ossee, tosse, difficoltà respiratoria, perdita di peso, dolori alla parte alta dell’addome, ittero o un braccio gonfio [30]. Questi disturbi hanno per lo più cause innocue. Se persistono, fai accertamenti tempestivi durante il follow-up del tumore al seno.

Esiste un calcolatore del rischio di recidiva del tumore al seno?

Sì, i medici usano strumenti prognostici validati come PREDICT Breast dell’Università di Cambridge [29]. I risultati sono valori medi per molte donne con un quadro clinico simile. Discutine con il tuo team di cura.

Follow-up dopo il tumore al seno: perché non sono previsti esami di imaging di routine?

Perché non prolungano la sopravvivenza. In studi randomizzati su 2.563 donne, le pazienti con un follow-up intensivo, comprensivo di radiografie ed esami di laboratorio, non sono vissute più a lungo di quelle seguite con visite mediche e mammografia [27]. Ulteriori esami di imaging vengono fatti in caso di disturbi [28]. Segnala quindi subito disturbi nuovi e persistenti. Come funziona la diagnosi precoce prima di una malattia lo spiega l’articolo Screening del tumore al seno: da quando?

Indici di infiammazione alti: indicano un tumore?

Non necessariamente. Una PCR elevata dipende molto più spesso da infezioni, traumi o malattie infiammatorie. Nel cancro può essere aumentata, ma non è specifica. Valori che restano alti senza una causa evidente vanno fatti valutare dal medico.

L’aspirina aiuta contro la recidiva del tumore al seno?

No. In un ampio studio randomizzato, 300 mg di aspirina al giorno non hanno ridotto le recidive del tumore al seno. Un beneficio è dimostrato solo nel tumore del colon con determinate alterazioni genetiche.

Posso assumere omega-3 o probiotici durante la chemioterapia?

Solo dopo averne parlato con il tuo team di cura. Alcuni prodotti possono interagire con la terapia e, se il sistema immunitario è molto indebolito, serve cautela anche con i batteri vivi dei probiotici.

In sintesi: l’infiammazione è una traccia, non un destino

Una recidiva del tumore al seno a distanza di anni deriva probabilmente da cellule rimaste a lungo dormienti. Gli studi sui topi mostrano che l’infiammazione può risvegliarle, anche nell’intestino o nel polmone. Non è un motivo per temere ogni infezione. È però un buon motivo per fare ciò che comunque funziona: attività fisica, peso nella norma, niente fumo, portare avanti la terapia ormonale e curare le infezioni fino in fondo. Gli integratori riducono gli indici di infiammazione, ma il loro beneficio contro le recidive è ancora da chiarire. Durante una terapia vanno discussi con il team di cura, così come le tue preoccupazioni.

Come citare questo articolo: gesundefakten.com (2026): Recidiva del tumore al seno dopo anni: come l’infiammazione risveglia le cellule tumorali dormienti. Aggiornato a novembre 2026. https://gesundefakten.com/it/salute-femminile/recidiva-tumore-al-seno/

Fonti

  1. Pan H, Gray R, Braybrooke J et al.: 20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years. N Engl J Med 2017. PubMed 29117498. DOI: 10.1056/NEJMoa1701830.
  2. Colleoni M, Sun Z, Price KN et al.: Annual Hazard Rates of Recurrence for Breast Cancer During 24 Years of Follow-Up: Results From the International Breast Cancer Study Group Trials I to V. J Clin Oncol 2016. PubMed 26786933. DOI: 10.1200/JCO.2015.62.3504.
  3. Braun S, Vogl FD, Naume B et al.: A pooled analysis of bone marrow micrometastasis in breast cancer. N Engl J Med 2005. PubMed 16120859. DOI: 10.1056/NEJMoa050434.
  4. Martincorena I, Roshan A, Gerstung M et al.: High burden and pervasive positive selection of somatic mutations in normal human skin. Science 2015. PubMed 25999502. DOI: 10.1126/science.aaa6806.
  5. Coussens LM, Werb Z: Inflammation and cancer. Nature 2002. PubMed 12490959. DOI: 10.1038/nature01322.
  6. Di Blasio S, Rizou T, Gay LJ et al.: An extramedullary bone model of metastatic dormancy reveals an increased rate of metastatic reactivation upon distant insults. Cell Rep 2026. PubMed 42822459. DOI: 10.1016/j.celrep.2026.118088.
  7. Chia SB, Johnson BJ, Hu J et al.: Respiratory viral infections awaken metastatic breast cancer cells in lungs. Nature 2025. PubMed 40739350. DOI: 10.1038/s41586-025-09332-0.
  8. Albrengues J, Shields MA, Ng D et al.: Neutrophil extracellular traps produced during inflammation awaken dormant cancer cells in mice. Science 2018. PubMed 30262472. DOI: 10.1126/science.aao4227.
  9. Krall JA, Reinhardt F, Mercury OA et al.: The systemic response to surgery triggers the outgrowth of distant immune-controlled tumors in mouse models of dormancy. Sci Transl Med 2018. PubMed 29643230. DOI: 10.1126/scitranslmed.aan3464.
  10. Courneya KS, Vardy JL, O’Callaghan CJ et al.: Structured Exercise after Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer. N Engl J Med 2025. PubMed 40450658. DOI: 10.1056/NEJMoa2502760.
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Immagine di copertina: immagine simbolica, creata con l’IA