B12-vitamiinin puutos: syyt ja oireet

Tärkeimmät havainnot

• Lihansyöjät kärsivät yllättävän usein: joka kolmannella lihansyöjällä on b12-vitamiinin puutos, naisilla yli 50 %, raskaana olevilla vielä enemmän. Pitkäaikaisilla vegaaneilla puutos on lähes kaikilla eli 10/10.
• Pysyvät neurologiset vauriot: Neurologiset oireet kuten pistely, huimaus, masennus ja epävarma kävely voivat jäädä pysyviksi, jos hoito ei ala ajoissa.
• Oireet ennen anemiaa: Neurologiset ja psykiatriset oireet ilmaantuvat usein vuosia ennen mitattavissa olevaa anemiaa. Anemia on hyvin myöhäinen merkki puutoksesta.
• Verikokeet eivät ole täysin luotettavia: On olemassa harvinaisia tapauksia, joissa vakava B12-vitamiinin puutos esiintyy normaalien B12-, MMA- ja homokysteiiniarvojen kanssa. Siksi ravintolisän käyttö kannattaa aloittaa varmuuden vuoksi.
• Nykyaikainen diagnostiikka on parempi: Holotranskobalamiini (Holo-TC) on selvästi perinteistä B12-mittausta tarkempi. Metyylimalonihappo (MMA) antaa varhaisimman mitattavissa olevan viitteen puutoksesta.
• Vanhentunut virallinen suositus: Päivittäinen suositus 2,4 mcg perustuu vuoden 1958 tutkimukseen, jossa oli vain vähän potilaita. Se riittää ainoastaan verenmuodostukseen, ei kaikkiin B12:n tehtäviin.
• Ajantasainen annostelu (2019): 50 mcg päivässä TAI 2000 mcg viikossa normalisoi homokysteiini- ja MMA-arvot muutamassa kuukaudessa.
• Yleisimmät syyt: sisäisen tekijän puute, lääkkeet (diabeteslääkkeet, mahahapon eritystä estävät lääkkeet), alkoholinkäyttö, mahaleikkaukset, kasvipohjainen ruokavalio.

B12-vitamiinin puutoksen syyt: Miksi puutos syntyy?

Miksi b12-vitamiinin puutos syntyy?

B12-vitamiinin puutoksen syyt ovat moninaisemmat kuin moni luulee. Vaikka kasvipohjainen ruokavalio on tunnetuin syy, puutoksen voivat laukaista lukuisat muutkin tekijät – jopa säännöllisestä lihansyönnistä huolimatta.

B12-vitamiinin puutoksen tärkeimmät syyt:

1. Sisäisen tekijän (intrinsic factor) puute

Sisäinen tekijä on kuljetusproteiini, joka muodostuu mahalaukun limakalvolla ja sitoutuu B12-vitamiiniin. Ilman tätä tekijää B12 ei imeydy riittävästi. Lääkärit puhuvat tällöin pernisiöösistä anemiasta.

Sisäisen tekijän puuttumisen syitä:

• Elinspesifinen autoimmuunisairaus (mahalaukun limakalvon surkastuminen)
• Krooninen A-tyypin gastriitti
• Mahalaukun täydellinen tai osittainen poisto (leikkauksella)
• Sykkyräsuolen (ileumin) poisto

2. Mahalaukun tai suoliston krooniset tulehdukset

Tulehdukselliset suolistosairaudet, kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolentulehdus, voivat heikentää B12-vitamiinin imeytymistä merkittävästi. Myös krooninen gastriitti vähentää B12:n imeytymistä.

3. Lääkkeet

Useat lääkkeet häiritsevät B12:n imeytymistä tai lisäävät sen kulutusta (katso oma osio jäljempänä).

4. Säännöllinen alkoholinkäyttö

Alkoholi vaurioittaa mahalaukun limakalvoa ja heikentää B12-vitamiinin imeytymistä. Lisäksi krooninen alkoholinkäyttö lisää B12:n tarvetta.

5. Kasvipohjainen ruokavalio

B12-vitamiinia esiintyy luontaisesti vain eläinperäisissä ruoka-aineissa (liha, kala, kananmunat, maitotuotteet). Asiantuntijajärjestöjen ja viranomaisten virallinen kanta on selvä: kaikkien kasvipohjaisesti syövien tulee käyttää B12-ravintolisää – mukaan lukien:

• Vegaanit (tiukasti kasvipohjainen ruokavalio)
• Vegetaristit (myös kananmunia ja maitoa syövät)
• Fleksitaristit (lihaa vain muutaman kerran viikossa)

Poikkeusta ei ole, vaikka söisi eläinperäisiä tuotteita ”vain vähän”. Jos oikeanlaista B12-ravintolisän käyttöä ei oteta vakavasti, se voi mitätöidä kaikki kasvipohjaisen ruokavalion terveyshyödyt (terveellisempi paino, matalampi kolesteroli, parempi verensokeri, pienempi sepelvaltimotaudin riski).

6. Yli 50 vuoden ikä

Yli 100 miljoonaa yli 50-vuotiasta yhdysvaltalaista kuuluu korkean riskin ryhmään. Iän myötä mahalaukku tuottaa vähemmän mahahappoa ja sisäistä tekijää, mikä heikentää B12:n imeytymistä.

7. Bariatrinen kirurgia (mahalaukun pienennysleikkaus)

Mahalaukun ohitusleikkauksen jälkeen B12:n imeytyminen on pysyvästi heikentynyt. Ravintolisän käyttö on tällöin välttämätöntä loppuelämän ajan.

Mistä b12-vitamiinin puutos johtuu – ja kuinka kauan sen kehittyminen kestää?

Terveen ihmisen maksan B12-varastot riittävät 2–5 vuodeksi. Tämä tarkoittaa, että b12-vitamiinin puutos ilmenee vasta vuosia sen jälkeen, kun saanti on käynyt riittämättömäksi tai imeytyminen on häiriintynyt. Tämä viivästynyt ilmeneminen tekee varhaisesta tunnistamisesta erityisen tärkeää.

Alle 50-vuotiaat henkilöt, joiden imeytyminen toimii normaalisti, menettävät päivittäin noin 1 mcg B12-vitamiinia, joka on korvattava. Ruoasta imeytyy vain noin 50 % saadusta B12-määrästä – tästä syystä virallinen suositus on 2,4 mcg päivässä (jotta 1,2 mcg imeytyisi).

Miten tunnistat b12-vitamiinin puutoksen oireet?

B12-vitamiinin puutoksen oireet: neurologiset oireet, iho, anemia

B12-vitamiinin puutos voi ilmetä kahdella tavalla: neurologisina/psykiatrisina oireina tai anemiana. Kriittistä: neurologiset oireet ovat epäspesifisiä, voivat jättää pysyviä seurauksia ja ilmaantuvat usein ennen anemiaa.

Neurologiset ja psykiatriset oireet (usein ensimmäiset merkit):

• Parestesiat: pistely käsissä ja jaloissa, ”muurahaisten kulkua ihon alla”
• B12-vitamiinin puutoksen aiheuttama huimaus: huimauksen tunne, tasapainohäiriöt
• Epävarma kävely: horjuva, epävarma kävely
• Masennus ja aloitekyvyttömyys
• Muistin heikkeneminen ja keskittymisvaikeudet
• B12-vitamiinin puutoksen aiheuttamat unihäiriöt: nukahtamis- ja unessapysymisvaikeudet
• Vaikeissa tapauksissa: psykoosi ja halvaus

B12-vitamiinin puutoksen oireet iholla ja limakalvoilla:

• Glossiitti: kielen tulehdus, jossa kieli on sileä ja punainen
• Kielen kirvely
• Ihon hyperpigmentaatio: tummat värimuutokset, erityisesti käsissä
• Kalpeus (anemian seurauksena)

Makrosyyttisen anemian oireet (hyvin myöhäinen merkki):

• Kalpeus
• Väsymys ja uupumus
• Sydämentykytys (takykardia)
• Hengästyminen rasituksessa

Muita mahdollisia oireita:

• B12-vitamiinin puutoksen aiheuttamat krampit: lihaskrampit, erityisesti öisin
• B12-vitamiinin puutos vatsavaivat: ripuli, ummetus, ruokahaluttomuus
• B12-vitamiinin puutoksen aiheuttama painonnousu: joissakin tapauksissa hidastuneen aineenvaihdunnan seurauksena

Millaista kipua b12-vitamiinin puutos voi aiheuttaa?

B12-vitamiinin puutos voi aiheuttaa erilaisia kiputyyppejä:

• Neuropaattinen kipu: polttava tai pistävä kipu käsissä ja jaloissa hermovaurion seurauksena
• Lihaskivut ja krampit: erityisesti pohkeissa
• Kielikipu: polttava tunne kielessä (glossiitti)
• Päänsärky: heikentyneen hermotoiminnan seurauksena

Nämä kivut ovat usein epämääräisiä ja ne diagnosoidaan väärin, koska ne muistuttavat monia muita sairauksia.

Mitä seurauksia b12-vitamiinin puutoksella on?

Mitä b12-vitamiinin puutos tekee elimistössä?

B12-vitamiini (kobalamiini) osallistuu lukuisiin elintärkeisiin aineenvaihduntaprosesseihin:

• DNA:n synteesi: solunjakautuminen ja solukasvu
• Verenmuodostus: punasolujen tuotanto
• Hermosolujen uusiutuminen: hermosolujen kypsyminen ja korjautuminen
• Hermoston toiminta: myeliinitupen (hermojen suojakerroksen) ylläpito
• Homokysteiiniaineenvaihdunta: mahdollisesti haitallisen homokysteiini-aminohapon muuntaminen

Koska ihmiskeho ei pysty valmistamaan B12-vitamiinia itse, se on saatava ravinnosta.

B12-vitamiinin puutoksen vakavimmat seuraukset:

1. Pysyvät neurologiset vauriot

Tämä on kaikkein kriittisin seuraus: B12-vitamiinin puutoksen aiheuttamat neurologiset oireet voivat jäädä pysyviksi, jos puutos havaitaan liian myöhään. Hermojen myeliinituppi vaurioituu, mikä voi johtaa pysyviin neurologisiin puutostiloihin:

• Pysyvät parestesiat (pistely, tunnottomuus)
• Pysyvä epävarmuus kävelyssä
• Krooninen kipu
• Kognitiiviset heikentymät

Jos puutos korjataan ajoissa, nämä vauriot voidaan välttää. Siksi varhainen diagnoosi on ensiarvoisen tärkeä.

2. Makrosyyttinen anemia

Pitkittynyt B12-vitamiinin puutos johtaa erityiseen anemian muotoon, jossa punasolut ovat suurentuneita mutta niitä on liian vähän. Tämä johtaa:

• Krooniseen väsymykseen
• Suorituskyvyn heikkenemiseen
• Kohonneeseen sydäninfarktin riskiin (hapenpuutteen vuoksi)

3. Kohonneet homokysteiiniarvot

Ilman riittävää B12-määrää elimistö ei pysty hajottamaan homokysteiiniä. Kohonneeseen homokysteiiniin liittyy seuraavia riskejä:

• Kohonnut sydän- ja verisuonisairauksien riski
• Kohonnut aivohalvausriski
• Nopeutunut kognitiivinen heikkeneminen
• Kohonnut dementiariski

4. Psykiatriset sairaudet

B12-vitamiinin puutos voi laukaista vakavia psykiatrisia oireita:

• Masennus
• Psykoosit
• Vainoharhaisuus
• Aistiharhat

5. Riski raskauden ja imetyksen aikana

B12-vitamiinin puutoksesta kärsivät raskaana olevat ja imettävät naiset vaarantavat lapsensa terveyden:

• Hermostoputken sulkeutumishäiriöt sikiöllä
• Kehityshäiriöt
• Imetettävän vauvan kasvun ja kehityksen häiriöt

B12-vitamiinin ja folaatin puutoksen oireet – vaarallinen yhdistelmä

B12 ja folaatti toimivat tiiviisti yhdessä aineenvaihdunnassa. Molempien samanaikainen puutos pahentaa tilannetta:

• Folaatti voi ”peittää” makrosyyttisen anemian – B12-vitamiinin puutos jää huomaamatta, vaikka neurologiset vauriot etenevät
• Molempien yhtäaikainen puutos nostaa homokysteiiniä enemmän kuin kummankin puutos yksinään
• Erityisen ongelmallista raskauden aikana

Siksi B12-ravintolisän käytön yhteydessä kannattaa huomioida myös folaatti – mutta jos epäillään b12-vitamiinin puutosta, älä koskaan ota pelkkää folaattia ilman B12:ta!

Mitkä veriarvot kertovat B12-vitamiinin puutoksesta?

Miten testaat B12-vitamiinin puutoksen?

B12-vitamiinin puutoksen toteamiseen on käytettävissä useita laboratoriotutkimuksia. Tärkeintä on tietää tämä: perinteiset B12-verikokeet eivät ole 100-prosenttisen luotettavia. On olemassa harvinaisia mutta dokumentoituja tapauksia, joissa vakava B12-puutos on todettu, vaikka B12-, MMA- ja homokysteiiniarvot ovat olleet normaalit. Todiste tästä: näiden potilaiden vointi parani huomattavasti kuukausien B12-hoidon jälkeen.

Nykyaikaiset, herkät laboratoriomarkkerit (suositellaan):

1. Holotranskobalamiini (Holo-TC) – paras varhainen ilmaisin

Holotranskobalamiini mittaa sitä B12-vitamiinin määrää, joka on todella solujen käytettävissä. Se on selvästi perinteistä B12-mittausta parempi:

• Tyhjentyneet B12-varastot havaitaan luotettavasti jo varhaisessa vaiheessa
• Holo-TC laskee ennen kuin kokonais-B12 laskee
• Nykyinen tutkimuskirjallisuus suosii sitä selvästi B12-puutoksen diagnostiikassa
• B12-arvo (Holo-TC): normaali > 50 pmol/l; harmaa alue 35–50 pmol/l; puutos < 35 pmol/l

2. Metyylimalonihappo (MMA) – varhaisin toiminnallinen merkkiaine

MMA:ta muodostuu enemmän heti, kun soluissa on liian vähän käytettävissä olevaa B12-vitamiinia:

• Kohonneet MMA-arvot veressä ja virtsassa ovat varhaisin mitattavissa oleva merkki B12-vitamiinin puutoksesta
• MMA ei ole seulontatutkimus, vaan se kannattaa mitata, jos Holo-TC on raja-arvoinen tai matala
• MMA:n normaaliarvo: < 0,4 µmol/l; puutos > 0,4 µmol/l

3. Homokysteiini

Homokysteiiniarvo nousee B12-vitamiinin puutoksessa, koska B12:ta tarvitaan sen hajottamiseen:

• Kohonneet homokysteiiniarvot (> 10 µmol/l) viittaavat B12-vitamiinin puutokseen
• Huomaa kuitenkin: 10 mikrogramman päivittäinen B12-annos EI riitä laskemaan homokysteiiniä alle 10:een – ei edes vuoden kuluttua
• Homokysteiiniin vaikuttavat myös folaatti, B6-vitamiini ja munuaisten toiminta, joten arvo on vähemmän spesifinen

4. Perinteinen kokonais-B12-mittaus (vanhentunut, mutta yhä yleinen)

• Mittaa myös inaktiivisia B12-muotoja
• Puutos voi jäädä huomaamatta, vaikka Holo-TC olisi jo matala
• Tehdään usein ensin kustannussyistä julkisessa terveydenhuollossa
• Kokonais-B12:n normaaliarvo: > 540 pg/ml; harmaa alue 197–539 pg/ml; puutos < 197 pg/ml
• Raja-arvoisten tulosten yhteydessä Holo-TC kannattaa ehdottomasti mitata

5. Verenkuva – makrosyyttisen anemian merkit (hyvin myöhäinen vaihe)

• Suurentuneet punasolut (kohonnut MCV > 100 fl)
• Matala hemoglobiini
• Alentunut punasolujen määrä
• Tärkeää: anemia on hyvin myöhäinen merkki – neurologiset vauriot voivat olla siinä vaiheessa jo pysyviä

Miksi kannattaa käyttää ravintolisää ennaltaehkäisevästi testien odottamisen sijaan?

Koska verikokeet eivät ole täysin luotettavia ja neurologiset oireet ilmaantuvat usein ennen mitattavia muutoksia, suositus on selvä: älä odota oireita, vaan käytä ravintolisää ennaltaehkäisevästi – varsinkin riskiryhmissä.

Mitkä lääkkeet aiheuttavat B12-vitamiinin puutosta?

Yleisimmät lääkkeisiin liittyvät syyt

Useat lääkkeet voivat olla B12-puutoksen syynä, koska ne häiritsevät imeytymistä tai lisäävät kulutusta:

1. Mahahapon eritystä estävät lääkkeet (protonipumpun estäjät ja H2-salpaajat)

Nämä ovat yleisimpiä lääkkeistä johtuvia syitä:

• Protonipumpun estäjät (PPI): omepratsoli, pantopratsoli, esomepratsoli
• H2-reseptorin salpaajat: ranitidiini, famotidiini
• Mekanismi: mahahappoa tarvitaan B12:n vapauttamiseen ruoasta. Mahahapon eritystä estävät lääkkeet heikentävät B12:n imeytymistä merkittävästi
• Riski kasvaa: yli 2 vuotta kestäneessä pitkäaikaiskäytössä

2. Metformiini (diabeteslääke)

• Maailman eniten määrätty diabeteslääke
• Vähentää B12:n imeytymistä sykkyräsuolessa jopa 30 %
• Riski kasvaa annoksen ja käyttöajan myötä
• Diabeetikoiden kannattaa tarkistaa B12-tilanteensa säännöllisesti

3. Ilokaasu (typpioksiduuli)

• Toistuvassa käytössä (nukutus, viihdekäyttö)
• Inaktivoi B12-vitamiinin pysyvästi
• Voi laukaista äkillisiä neurologisia oireita

4. Muita lääkkeitä:

• Antibiootit: pitkäaikaiskäyttö voi vahingoittaa suolistomikrobistoa
• Kolkisiini: kihtilääke, heikentää B12:n imeytymistä
• Epilepsialääkkeet: fenytoiini, fenobarbitaali
• Kolestyramiini: kolesterolia alentava lääke

Suositus: jos käytät näitä lääkkeitä pitkäaikaisesti, tarkistuta B12-tilanteesi vähintään kerran vuodessa tai käytä ravintolisää ennaltaehkäisevästi.

Mitä ruokia syödä B12-vitamiinin puutoksessa?

Luonnolliset B12-lähteet

B12-vitamiinia esiintyy luontaisesti vain eläinperäisissä elintarvikkeissa. Sitä tuottavat yksinomaan mikro-organismit (bakteerit):

Eläinperäiset elintarvikkeet, joissa on paljon B12-vitamiinia:

• Maksa (nauta, vasikka, sika): 65–85 µg / 100 g – suurin pitoisuus
• Makrilli: 9 µg / 100 g
• Silli: 8,5 µg / 100 g
• Lohi: 3 µg / 100 g
• Tonnikala: 4 µg / 100 g
• Naudanliha: 2–5 µg / 100 g
• Kananmunat: 1,9 µg / 100 g (noin 1 µg / muna)
• Juusto (emmental, camembert): 1,5–3 µg / 100 g
• Maito: 0,4 µg / 100 ml
• Jogurtti: 0,4 µg / 100 g

Hyvä tietää:

• Ruoasta imeytyy elimistöön vain noin 50 % siinä olevasta B12-vitamiinista
• Jotta saavuttaisit virallisen 2,4 mikrogramman suosituksen, sinun pitäisi syödä päivittäin 600 ml maitoa + 2 kananmunaa + 100 g lihaa
• Jopa lihansyöjistä joka kolmannella on B12-vitamiinin puutos – pelkkä ruokavalio ei usein riitä

B12-vitaminoidut kasviperäiset elintarvikkeet:

• B12-vitaminoitu soijamaito, kauramaito, mantelimaito
• Vitaminoidut aamiaismurot
• Vitaminoidut hiivauutteet (esim. Marmite)
• Huomio: tarkista pakkausmerkinnät – kaikkia kasviperäisiä vaihtoehtotuotteita ei ole vitaminoitu
• Tärkeää: vitaminoidut elintarvikkeet eivät useinkaan riitä vegaaneille – ravintolisä on välttämätön

Myytti: levät, spirulina, fermentoidut soijatuotteet

• Sisältävät B12-analogeja (inaktiivisia muotoja), jotka voivat vääristää B12-testien tuloksia
• Eivät ole luotettavia B12-lähteitä
• Voivat jopa estää B12:n imeytymistä

Kuinka paljon B12-vitamiinia kannattaa ottaa päivittäin?

Vanhentuneet ja ajantasaiset annossuositukset

Virallinen suositus (vanhentunut):

Ruokaviraston nykyinen suositus aikuisille on 4 µg päivässä. Se perustuu vuoden 1958 tutkimukseen, jossa oli mukana vain vähän potilaita ja jossa tehtiin ainoastaan verikokeita. Ongelma on se, että 1 µg saattaa riittää punasolujen tuotantoon, mutta ei B12-vitamiinin kaikkiin muihin tehtäviin.

Vanhempi yhdysvaltalainen suositus, 2,4 µg päivässä, perustuu oletukseen, että imeytämme 50 % ruoan B12-annoksesta. Kuitenkaan edes 10 µg:n päiväannos ei riitä laskemaan homokysteiiniä alle 10:een – ei edes vuoden kuluttua.

Euroopan EFSA:n suositus (ajantasaisempi):

Eurooppa on jo päivittänyt suosituksensa: tavoitteena on imeyttää vähintään 2 µg päivässä. Tämä edellyttää yli 50 µg:n päiväannosta.

Uusin tutkimustieto (2019):

Del Bo ym. (2019) tuore tutkimus osoittaa: 7 µg:n imeytyminen olisi vielä parempi optimaalisen toiminnallisen B12-tasapainon kannalta. Jotta imeytyisi 3,5 µg (puolet optimimäärästä), tarvittaisiin teoriassa 225–250 µg:n päiväannos.

Käytännön tutkimustulokset (2019) – LOPULLINEN SUOSITUS:

Tuore satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus vegaaneilla ja kasvissyöjillä, joilla oli lievä B12-puutos (Del Bo ym., 2019), osoitti seuraavaa:

• 50 µg päivässä (ei teoreettista 250 µg)
• 2000 µg viikossa (ei teoreettista 2500 µg)

Molemmat annostukset johtivat seuraaviin muutoksiin:

• Kohonneet B12-veriarvot
• Normalisoituneet metyylimalonihappoarvot (MMA)
• Normalisoituneet homokysteiiniarvot muutaman kuukauden kuluessa

Näiden tulosten perusteella näyttöön perustuva suositus kuuluu:

50 µg päivässä TAI 2000 µg viikossa

Tämä annostus on:

• ✅ Näyttöön perustuva (uusimmat tutkimustulokset)
• ✅ Riittävä optimoimaan B12-tilanteen
• ✅ Riittävä normalisoimaan homokysteiinin ja MMA:n
• ✅ Helppo toteuttaa
• ✅ Edullinen
• ✅ Turvallinen (B12 on vesiliukoinen, ylimäärä poistuu elimistöstä)

Suuremmat annokset tietyille riskiryhmille

Seuraavat ryhmät saattavat tarvita suurempia annoksia:

• Mahaleikkauksen jälkeen: 1000 µg päivässä tai viikoittaiset pistokset
• Pernisiöösissä anemiassa: 1000–2000 µg päivässä tai säännölliset pistokset
• Vakavissa neurologisissa oireissa: suuriannoksinen hoito lääkärin valvonnassa (aluksi usein pistoksina)
• Imeytymishäiriöissä: suuremmat suun kautta otettavat annokset tai pistokset/nenäsuihke

B12-vitamiinia viikoittain vai päivittäin?

Tieteelliset lähteet

• Rizzo G, Laganà AS, Rapisarda AM, et al. Vitamin B12 among Vegetarians: Status, Assessment and Supplementation. Nutrients. 2016;8(12)
• Smith AD, Warren MJ, Refsum H. Vitamin B. Adv Food Nutr Res. 2018;83:215-279.
• Waldmann A, Koschizke JW, Leitzmann C, Hahn A. German vegan study: diet, life-style factors, and cardiovascular risk profile. Ann Nutr Metab. 2005;49(6):366-72.
• Langan RC, Goodbred AJ. Vitamin B12 Deficiency: Recognition and Management. Am Fam Physician. 2017;96(6):384-389.
• Graber JJ, Sherman FT, Kaufmann H, Kolodny EH, Sathe S. Vitamin B12-responsive severe leukoencephalopathy and autonomic dysfunction in a patient with ”normal” serum B12 levels. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010;81(12):1369-71.
• Sukumar N, Saravanan P. Investigating vitamin B12 deficiency. BMJ. 2019;365:l1865.
• Carmel R. How I treat cobalamin (vitamin B12) deficiency. Blood. 2008;112(6):2214-21.
• Deshmukh US, Joglekar CV, Lubree HG, et al. Effect of physiological doses of oral vitamin B12 on plasma homocysteine: a randomized, placebo-controlled, double-blind trial in India. Eur J Clin Nutr. 2010;64(5):495-502.
• Bor MV, Von castel-roberts KM, Kauwell GP, et al. Daily intake of 4 to 7 microg dietary vitamin B-12 is associated with steady concentrations of vitamin B-12-related biomarkers in a healthy young population. Am J Clin Nutr. 2010;91(3):571-7.
• Darby WJ, Bridgforth EB, Le brocquy J, et al. Vitamin B12 requirement of adult man. Am J Med. 1958;25(5):726-32.
• Ströhle A, Richter M, González-gross M, et al. The Revised D-A-CH-Reference Values for the Intake of Vitamin B : Prevention of Deficiency and Beyond. Mol Nutr Food Res. 2019;63(6):e1801178.
• Del bo’ C, Riso P, Gardana C, Brusamolino A, Battezzati A, Ciappellano S. Effect of two different sublingual dosages of vitamin B on cobalamin nutritional status in vegans and vegetarians with a marginal deficiency: A randomized controlled trial. Clin Nutr. 2019;38(2):575-583.
• Bioscientia Healthcare GmbH. Vitamin B12-Mangel. Labordiagnostik.